ملخص: اكتشف الباحثون أن إنزيم ATP-citrate lyase (ACLY) يلعب دورًا رئيسيًا في تحفيز العملية الالتهابية المرتبطة بالشيخوخة، والمعروفة باسم النمط الظاهري الإفرازي المرتبط بالشيخوخة (SASP). تظهر الدراسة أن حجب ACLY يمكن أن يقلل من التعبير عن الجينات المرتبطة بالالتهاب في الخلايا المتقدمة في السن، مما يفتح الباب أمام علاجات محتملة لمحاربة الأمراض المرتبطة بالعمر مثل الخرف وتصلب الشرايين.
ومن خلال تثبيط ACLY، تمكن الباحثون من قمع الالتهاب المزمن في الفئران المسنة، مما يوفر استراتيجية جديدة واعدة لإطالة العمر الصحي. يمكن أن يؤدي هذا التقدم إلى علاجات تستهدف جوانب الشيخوخة دون القضاء على الخلايا الهرمة.
حقائق رئيسية:
- يسبب إنزيم ACLY التهابًا في الخلايا الهرمة عن طريق تنشيط الجينات الالتهابية.
- يمنع التعبير الجيني المرتبط بالالتهاب في الفئران المسنة.
- قد يؤدي استهداف مسار ACLY-BRD4 إلى تعزيز الشيخوخة الصحية عن طريق التحكم في الالتهاب.
مصدر: جامعة كوماموتو
توصل فريق من جامعة كوماموتو إلى اكتشاف رائد في مجال الشيخوخة والالتهابات. يتزايد عدد كبار السن في اليابان بمعدل غير مسبوق، مما يجعل تمديد العمر الصحي أكثر أهمية من متوسط العمر المتوقع.
يركز البحث على “الشيخوخة الخلوية”، وهي حالة تتوقف فيها الخلايا عن الانقسام وتدخل في حالة مرتبطة بالالتهاب المزمن والشيخوخة.
تتضمن هذه الحالة الخلوية، المعروفة باسم النمط الظاهري الإفرازي المرتبط بالشيخوخة (SASP)، إفراز البروتينات الالتهابية التي تسرع الشيخوخة والأمراض مثل الخرف والسكري وتصلب الشرايين.
ووجد الباحثون أن إنزيم ATP-citrate lyase (ACLY)، وهو إنزيم يشارك في تحويل السيترات إلى أسيتيل CoA، يلعب دورًا رئيسيًا في تنشيط SASP. تم هذا الاكتشاف باستخدام تحليلات التسلسل والمعلوماتية الحيوية المتقدمة على الخلايا الليفية البشرية، وهو نوع من الخلايا الموجودة في جميع أنحاء الجسم.
لقد أثبتوا أن تثبيط نشاط ACLY إما وراثيًا أو باستخدام مثبطات يقلل بشكل كبير من التعبير عن الجينات المرتبطة بالالتهاب في الخلايا الهرمة. يشير هذا إلى أن ACLY يعد عاملاً مهمًا في الحفاظ على بيئة مؤيدة للالتهابات في الأنسجة المتقدمة في السن.
علاوة على ذلك، يقوم الأسيتيل CoA المشتق من ACLY بتعديل الهستونات، وهي البروتينات التي تحيط بالحمض النووي، مما يسمح لقارئ الكروماتين BRD4 بتنشيط الجينات الالتهابية.
ومن خلال استهداف مسار ACLY-BRD4، تمكن الباحثون من قمع الاستجابات الالتهابية لدى الفئران المسنة، مما سلط الضوء على قدرة مثبطات ACLY على التحكم في الالتهاب المزمن مع الحفاظ على شيخوخة صحية.
يفتح هذا الاكتشاف آفاقًا جديدة لتطوير علاجات تستهدف الجوانب الضارة لخلايا الشيخوخة دون القضاء عليها، مما يوفر استراتيجية واعدة لإدارة الشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر.
يقدم هذا البحث خطوة نحو علاجات يمكنها التحكم في شيخوخة الخلايا وتعزيز حياة أطول وأكثر صحة.
حول أخبار أبحاث الالتهاب والشيخوخة
مؤلف: نوفو لي
مصدر: جامعة كوماموتو
اتصال: نو لي – جامعة كوماموتو
صورة: يُنسب الفيلم إلى Neuronews
البحث الأصلي: الوصول المفتوح.
“ينظم استقلاب السيترات البيئة الدقيقة للشيخوخة عن طريق إعادة تشكيل المروجين المؤيدين للالتهابات.خان إيتو وآخرون. تقارير الخلية
ملخص
ينظم استقلاب السيترات البيئة الدقيقة للشيخوخة عن طريق إعادة تشكيل المروجين المؤيدين للالتهابات.
تساهم البيئة المكروية الناضجة والخلايا الهرمة في إعادة تشكيل الأنسجة والالتهابات المزمنة والخلل الوظيفي المرتبط بالعمر. ومع ذلك، فإن الأسس الأيضية واللاجينومية للنمط الظاهري الإفرازي المرتبط بالشيخوخة (SASP) لا تزال مجهولة إلى حد كبير.
نوضح هنا أن لياز سيترات ATP (ACLY)، وهو إنزيم رئيسي لتخليق الأسيتيل أنزيم A (CoA)، ضروري لـ SASP المؤيد للالتهابات بشكل مستقل عن تثبيط النمو المستمر في الخلايا الناضجة.
يسهل أسيتيل CoA المشتق من السيترات تنشيط معززات الجينات SASP. يعتمد بالضبط مرة أخرى تعمل المعززات على زيادة توظيف قارئ الكروماتين BRD4، مما يؤدي إلى تنشيط SASP.
على نحو متسق، يؤدي التثبيط المحدد لمحور ACLY-BRD4 إلى تثبيط استجابة الإنترفيرون بوساطة STAT1 ويخلق بيئة دقيقة مؤيدة للالتهابات في الخلايا والأنسجة الناضجة.
توضح نتائجنا أن استقلاب السترات المعتمد على ACLY يمثل هدفًا انتقائيًا لتنظيم SASP المصمم لتعزيز الشيخوخة الصحية.